在“乙肝病毒发现40周年的研讨会”上，中国工程院院士庄辉教授指出，在拥有多个乙肝抗病毒治疗药物的今天，乙肝病毒耐药已成为当今乙肝治疗领域最大的挑战。针对目前乙肝患者存在的一些认知及用药态度上的误区，南方医院感染内科主任侯金林教授指出，重视初治，预防耐药，成为慢性乙肝抗病毒治疗的方向。

　　●“多药”时代耐多药成为潜在威胁

　　1967年，Baruch Blumberg博士发现了乙肝病毒， 并因此获得1976年诺贝尔生理学或医学奖。自病毒发现伊始，人类就开始了与乙肝病毒的拉锯战。1986年，首个干扰素问世，打响了乙肝抗病毒治疗的第一枪，1999年，首个抗击乙肝病毒的核苷类治疗药物拉米夫定上市，2005年，阿德福韦上市，2006年，恩替卡韦上市…… 到今天，2007年，人类已经拥有了多个抗击乙肝病毒的治疗武器。

　　然而，随着核苷类抗病毒药物的不断问世，耐药也成为乙肝治疗中逐渐突显的问题。耐药一旦发生，原本有效的抗病毒药物的抑制病毒复制能力就会大大降低，此时即使加大药物剂量或者换药，疗效也不如在初治时就选择强效降病毒、低耐药的药物效果好。同时，耐药会导致病情反复、疾病进展、恶化等不良后果，而药物之间的交叉耐药也会给后续治疗的选择带来极大困难。

　　耐药问题已成为慢性乙肝长期治疗过程中最大的挑战。而在有多药选择的今天，对于人类，更大的潜在威胁是，如果初始治疗选择不当，产生病毒耐药、换药、再耐药，如此序贯治疗，乙肝患者可能面临的是多药耐药，在治疗之路上越走越窄，直至最后无药可用的地步。

　　●破解耐药方程式，最大限度地降低耐药风险！

　　庄辉教授指出，乙肝病毒在复制过程中，由于缺乏校正功能，乙肝病毒的变异率比其它DNA病毒大约要高10倍左右。减少病毒发生耐药变异，关键是快速强效地降低乙肝病毒(HBV DNA)载量；同时还需要考虑病毒对药物耐药所需变异位点的数目。

　　首先，乙肝病毒耐药变异发生几率与乙肝病毒（HBV DNA）载量的高低成正比：即在病毒产生药物耐药所需变异位点的数目一致的情况下，乙肝病毒（HBV DNA）载量越低（即体内病毒越少），则病毒复制越不活跃，那么病毒发生耐药变异的几率也就越低。

　　在今年4月召开的欧洲肝病年会上公布的最新研究数据表明，在高病毒载量（>108拷贝/毫升）e抗原阳性的慢性乙肝患者中，与阿德福韦酯相比，恩替卡韦的降病毒能力更快更强。治疗48周时，58％恩替卡韦治疗的患者病毒载量下降到不可检测水平（<300拷贝/毫升），而阿德福韦酯对照组为19%。

　　临床数据显示：拉米夫定、阿德福韦酯或替比夫定只需要1个乙肝病毒DNA位点变异就可对其产生耐药；而恩替卡韦耐药则需要乙肝病毒DNA上同时有3个位点发生变异，这就好比提高了病毒耐药的门槛，从而极大地降低了病毒对药物耐药的发生率。

　　●重视初治，预防耐药

　　与病毒的斗争犹如拳击比赛，知道了如何击打对方的要害，剩下的关键就是何时出击。这一点至关重要，出击时机将是击倒病毒的关键！

　　侯金林教授指出：“慢性乙肝治疗时机很重要，而初始治疗药物的选择是关键。若在初始治疗时就选择既强效又低耐药的抗病毒药物，就能保证乙肝治疗的长期有效，最终达到控制乙肝疾病进展的目的。”

　　如果初治时选择耐药率高的药物，等到病毒耐药时再换药，即使换成强效又低耐药的抗病毒药物也会大大影响药物的疗效；而且患者之前使用的易耐药药物，已经导致了病毒多个位点的变异，降低了后续药物耐药的门槛，从而加大了后续治疗药物的耐药率。

　　晨报记者 邢玉树